Антибиотики и антимикробная терапия


Терапия с использованием препаратов моноклональных антител к ФНО сопровождается повышением риска туберкулёзной инфекции
Дата: 2009-08-12 09:15:00
Тема: Безопасность лекарственных средств и НЛР


Новое исследование, проведённое французскими учёными, показало, что лечение препаратами моноклональных антител к фактору некроза опухоли (ФНО) сопровождается более высоким риском развития туберкулёза, чем терапия с использованием растворимых рецепторов ФНО.

Проведённые ранее исследования показали, что анти-ФНО терапия сопровождается повышением риска туберкулёзной инфекции, однако оставалось неясным, зависит ли указанный риск от вида анти-ФНО препарата. Исследование, результаты которого были опубликованы в июльском номере журнала Arthritis & Rheumatism, было направлено на определение относительного риска развития туберкулёза у пациентов, получающих различные виды анти-ФНО препаратов.

Была проанализирована информация о возникновении случаев туберкулёза по данным регистра пациентов, получающих анти-ФНО терапию, за 3-летний период (2004-2007 гг.). За указанный период туберкулёзная инфекция была диагностирована у 69 пациентов, получавших различные анти-ФНО препараты, в основном, по поводу ревматоидного артрита. Из этих пациентов 5 получали этанерсепт (препарат растворимых рецепторов ФНО), а остальные — препараты моноклональных антител к ФНО: инфликсимаб (n=36) или адалимумаб (n=28).

Общая частота возникновения туберкулёза, скорректированная по полу и возрасту, в данной популяции пациентов составила 116,7 случаев на 100000 пациентов-лет. В целом, стандартизованное соотношение заболеваемости (standardized incidence ratio — SIR) составило 12,2 (95% доверительный интервал — ДИ 9,7-15,5). Однако показатели SIR были значительно выше для терапии инфликсимабом (SIR=18,6; 95% ДИ 13,4-25,8) или адалимумабом (SIR=29,3; 95% ДИ 20,3-42,4), чем для терапии этанерсептом (SIR=1,8; 95% ДИ 0,7-4,3). При анализе методом «случай-контроль» оказалось, что использование инфликсимаба или адалимумаба сопровождается повышением риска туберкулёзной инфекции в сравнении с этанерсептом в 13,3 (95% ДИ 2,6-69,0) и в 17,1 (95% ДИ 3,6-80,6) раза, соответственно. Дополнительными факторами риска возникновения туберкулёзной инфекции являются возраст, первый год анти-ФНО терапии и происхождение из областей, эндемичных по туберкулёзу.

Таким образом, исследование показало, что лечение препаратами моноклональных антител к фактору некроза опухоли (ФНО) сопровождается более высоким риском развития туберкулёза, чем терапия с использованием растворимых рецепторов ФНО. По мнению исследователей, данный факт обусловлен различиями в механизме действия двух видов анти-ФНО препаратов по их воздействию на мембранно-связанный ФНО, что приводит к различному влиянию на эффекторные и регуляторные Т-клетки.

С практической точки зрения важно учитывать выявленные различия анти-ФНО препаратов, в том числе и для определения необходимости химиопрофилактики с целью предупреждения реактивации латентной туберкулёзной инфекции у пациентов на фоне анти-ФНО терапии.

Tubach F., et al.

Risk of tuberculosis is higher with anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody therapy than with soluble tumor necrosis factor receptor therapy: The three-year prospective French research axed on tolerance of biotherapies registry.

Arthritis Rheum 2009; 60: 1884-1894.



Эта статья опубликована на сайте Антибиотики и антимикробная терапия
http://www.antibiotic.ru/

URL этой статьи: http://www.antibiotic.ru/index.php?article=1861